Хорошо известно, что одновременный приём КОК с некоторыми препаратами может снижать эффективность контрацептивного действия. Нарушение активности контрацептивных стероидов может происходить по двум механизмам. Некоторые препараты, например барбитураты или рифампицин, могут индуцировать цитохром Р450 (CYR) — зависимые ферменты, участвующие в метаболизации этинилэстрадиола и прогестагенов. При этом скорость инактивации стероидов может усиливаться, а их уровень в сыворотке крови снижаться. Ряд антибиотиков может влиять на кишечнопечёночный обмен этинилэстрадиола, нарушая флору кишечника, гидролизующую конъюгаты этинилэстрадиола, что способствует реабсорбции свободного этинилэстрадиола. Поскольку сокращение интервала отмены до 4 дней вызывает значительное подавление созревания фолликулов, при приёме даже ультранизких доз КОК, содержащих всего 15 мкг этинилэстрадиола, больным, получающими терапию препаратами, влияющим на эффективность стероидов, можно рекомендовать полное исключение интервалов отказа от приёма гормонов. Концентрации этинилэстрадиола во время лечения ультранизкими дозами КОК составляют половину от концентраций, наблюдаемых при приёме КОК, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола. Как и в случае индукции ферментов (например, рифампицином, фентаином), средняя степень снижения концентрации этинилэстрадиола и прогестагенов в сыворотке не превышает 50%, и схема приёма КОК, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола, с продлённым циклом обеспечивает достаточное контрацептивное действие, вероятно, более значительное, чем при обычной схеме приёма высокодозированных КОК. Следовательно, этой группе пациентов следует рекомендовать непрерывный режим приёма КОК без интервала отмены гормонов, а не повышение ежедневной дозы в рамках обычных циклов приёма КОК. Сокращение интервала отмены гормонов до 4 дней ранее рекомендовали проводить при подозрении на мальабсорбцию или на фоне длительного приёма препарата, нарушающего функцию печени.