Гормональный скрининг — метод диагностики эндокринных нарушений. Задача гормонального обследования — оценка уровня базальной секреции тропных и стероидных гормонов в плазме крови в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла, которой соответствуют 2–3й дни от начала менструации. Изучают концентрацию пролактина, гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), эстрадиола, тестостерона, ДГЭАС, кортизола, ТТГ, свободных фракций гормонов щитовидной железы: Т3, Т4 — определяют уровень АТ к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину (табл. 6-1). Кровь для исследования берут из локтевой вены с 9 до 12 ч натощак. Перед этим пациентке не рекомендуют проводить гинекологическое обследование, осмотр и пальпацию молочных желёз. При нарушении менструального цикла по типу олигоменореи гормональное обследование проводят на 2–3й день менструальноподобной реакции, вызванной гестагенами.
Таблица 6-1. Нормативные показатели концентрации гормонов в плазме крови женщин репродуктивного возраста
Таблица 6-1. Нормативные показатели концентрации гормонов в плазме крови женщин репродуктивного возраста
Показатели для всех гормонов, кроме прогестерона, соответствуют ранней фолликулиновой фазе цикла, для прогестерона — середине лютеиновой фазы. Гормональные пробы проводят для уточнения функционального состояния различных отделов репродуктивной системы и выявления их резервных возможностей. Пробы основаны на учёте тех специфических реакций, которые вызывают введение в организм экзогенных гормонов, обладающих такими же свойствами, как и гормоны, вырабатываемые организмом. До момента проведения пробы пациентка не должна принимать гормональные препараты в течение месяца. Пробу гестагенами, или прогестероновую пробу, применяют для оценки уровня эстрогенной насыщенности организма при аменорее и изучения реакции эндометрия на воздействие прогестерона. Для проведения прогестероной пробы назначают гестагены в течение 10 дней (норэтистерон, линэстренол, дидрогестерон) в дозе 10 мг в сутки. Натуральный микронизированный прогестерон назначают в дозе 200–300 мг в сутки во влагалище в течение 10 дней. Наряду с гестагенами для приёма внутрь, возможно применение инъекционных форм препаратов: 1% раствора прогестерона по 1 мл в сутки в течение 10 дней или 12,5% раствора 17ОП по 125–250 мг в сутки однократно внутримышечно. Пробу оценивают как положительную, если через 3–7 дней после окончания приёма препарата появляются умеренные кровянистые выделения, сохраняющиеся в течение 3–4 дней. Отсутствие менструальноподобной реакции указывает на резкое снижение уровня эстрогенов в организме и отсутствие пролиферативных процессов в эндометрии. Циклическую пробу с последовательным назначением препаратов эстрогенового и прогестеронового ряда проводят при отрицательной прогестероновой пробе. Эстрогены (17эстрадиол в дозе 2–4 мг, этинилэстрадиол в дозе 0,05 мг) назначают в течение 10–12 дней, а иногда и на более длительный период до достижения величины Мэхо, соответствующей 8–10 мм по данным ультразвукового мониторинга. Затем применяют гестагены в течение 10 дней. Появление закономерной менструальноподобной реакции через 3–7 дней после окончания приёма препаратов указывает на наличие чувствительного к действию гормонов эндометрия при выраженном дефиците эндогенных эстрогенов. Отсутствие кровянистых выделений (отрицательная циклическая проба) свидетельствует о маточной форме аменореи (аплазия матки, внутриматочные синехии — синдром Ашермана). Для этой пробы используют любые комбинированные эстрогенгестагенные препараты по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 21 дня. Функциональные пробы проводят для оценки сохранности и резервных способностей различных уровней нейроэндокринной системы. Пробу с кломифеном проводят для оценки гонатропной функции гипофиза. Пробу проводят пациенткам с олигоаменореей.Кломифен — конкурентный блокатор рецепторов эстрогенов. В норме после его приёма прекращается тормозящее действие половых гормонов на гипоталамус. В результате усиливается секреция гонадолиберина, и повышается содержание ФСГ и ЛГ. Кломифен назначают с 5го дня цикла в течение 5 дней по 100 мг в сутки. Кровь для определения уровня ФСГ и ЛГ берут на 5, 7, 10 и 13е сут. Пробу оценивают как положительную, если на 5е сут приёма препарата уровень гонадотропинов увеличивается в 2 раза. Реакция на кломифен оценивается также по результатам
ультразвукового мониторинга за созреванием фолликулов в яичниках. Отсутствие реакции на кломифен подтверждает эндогенный дефицит гонадотропинов, но не позволяет дифференцировать уровень поражения: гипоталамус или гипофиз.
Проба с гонадолиберином показывает преимущественный уровень поражения гипоталамогипофизарной системы при гонадотропной недостаточности. После определения исходных концентраций ЛГ и ФСГ в плазму крови вводят препарат агонист гонадолиберина (декапептилдейли) в дозе 100 мкг внутривенно. Пробу считают положительной, если в ответ на введение препарата увеличиваются концентрации ЛГ и ФСГ не менее чем в 3 раза на 3–45й минуте исследования. Отрицательная проба указывает на поражение гипофиза, положительная — на сохранность гипофиза и поражение гипоталамических структур. Проба с АКТГ выявляет латентные формы надпочечниковой гиперандрогении, в основном гетерозиготного носительства мутации гена 21гидроксилазы. Забор крови для исследования исходной концентации 17ОП и кортизола в плазме крови проводят в 9 ч утра, после чего внутривенно вводят препарат синактендепо 1 мг/мл. Кровь для исследования повторно берут через 9 ч. Полученные данные обрабатывают с использованием дискриминантной функции, определяемой формулой:
Д=0,052 [Х1]+0,005 [Х2–0,018 [Х3],
где Х1 — 17ОП в 18 ч, Х2 — отношение кортизол/17ОП в 9 ч, Х3 — отношение кортизол /17ОП в 18 ч.
Проба положительна, и пациентка рассматривается как носитель мутантного аллеля гена 21гидроксилазы при Д >0,069. Проба с дексаметазоном основана на способности препарата подавлять выделение АКТГ передней долей гипофиза, вследствие чего тормозится образование и выделение андрогенов надпочечниками.
Малая дексаметазоновая проба: назначают дексаметазон 5 мг каждые 6 ч в течение 3 сут. За 2 дня до проведения пробы берут кровь для исследования тестостерона, 17ОП и дегидроэпиандростерона. Повторный забор крови проводят на следующие сутки после окончания приёма дексаметазона. При положительной пробе исследуемые показатели снижаются на 50% и более, что указывает на надпочечниковый показатель гиперандрогении. Отсутствие снижения уровня гормонов указывает на органический характер гиперандрогении, незначительное снижение на 30–25% позволяет предположить их яичниковое происхождение.
Большую дексаметазоновую пробу проводят при подозрении на органическое поражение надпочечников. Дексаметазон назначают в дозе 2 мг каждые 6 ч в течение 3 сут. Определение уровня гормонов проводят так же как при малой дексаметазоновой пробе. Отрицательный результат пробы указывает на наличие вирилизирующей опухоли коры надпочечников. Проба с ХГЧ позволяет уточнить источник гиперпродукции андрогенов у женщин с СПКЯ. Оценивают исходные показатели секреции тестостерона, 17ОП и дегидроэпиандростерона, после чего вводят внутримышечно 4500 МЕ ХГЧ. Кровь для исследования гормональных показателей повторно берут через 24–36 ч. Увеличение концентрации гормонов указывает на яичниковый характер гиперандрогении. Оценку углеводного обмена у пациенток с гиперандрогенией проводят с целью диагностики инсулинрезистентности. На первом этапе обследования проводят определение гликемического профиля в течение суток: кровь для исследования берут натощак в 9 ч утра, затем каждые 3 ч при обычной пищевой нагрузке. В исходном анализе крови в 9 ч утра наряду с уровнем глюкозы определяют концентрацию инсулина. На втором этапе обследования женщинам с нормальными показателями гликемического профиля проводят стандартный упрощённый тест на толерантность к глюкозе. В течение 3 сут перед пробой пациентка получает 150–200 мг углеводов в сутки без ограничения потребления воды. Пробу проводят утром натощак не позднее чем за 10 ч после последнего приёма пищи. Назначают глюкозу в дозе 75 мг в 200–300 мл воды, забор крови осуществляют через 30, 60, 90, 120 мин после приёма. Оценка результатов теста (табл. 6-2).
ультразвукового мониторинга за созреванием фолликулов в яичниках. Отсутствие реакции на кломифен подтверждает эндогенный дефицит гонадотропинов, но не позволяет дифференцировать уровень поражения: гипоталамус или гипофиз.
Проба с гонадолиберином показывает преимущественный уровень поражения гипоталамогипофизарной системы при гонадотропной недостаточности. После определения исходных концентраций ЛГ и ФСГ в плазму крови вводят препарат агонист гонадолиберина (декапептилдейли) в дозе 100 мкг внутривенно. Пробу считают положительной, если в ответ на введение препарата увеличиваются концентрации ЛГ и ФСГ не менее чем в 3 раза на 3–45й минуте исследования. Отрицательная проба указывает на поражение гипофиза, положительная — на сохранность гипофиза и поражение гипоталамических структур. Проба с АКТГ выявляет латентные формы надпочечниковой гиперандрогении, в основном гетерозиготного носительства мутации гена 21гидроксилазы. Забор крови для исследования исходной концентации 17ОП и кортизола в плазме крови проводят в 9 ч утра, после чего внутривенно вводят препарат синактендепо 1 мг/мл. Кровь для исследования повторно берут через 9 ч. Полученные данные обрабатывают с использованием дискриминантной функции, определяемой формулой:
Д=0,052 [Х1]+0,005 [Х2–0,018 [Х3],
где Х1 — 17ОП в 18 ч, Х2 — отношение кортизол/17ОП в 9 ч, Х3 — отношение кортизол /17ОП в 18 ч.
Проба положительна, и пациентка рассматривается как носитель мутантного аллеля гена 21гидроксилазы при Д >0,069. Проба с дексаметазоном основана на способности препарата подавлять выделение АКТГ передней долей гипофиза, вследствие чего тормозится образование и выделение андрогенов надпочечниками.
Малая дексаметазоновая проба: назначают дексаметазон 5 мг каждые 6 ч в течение 3 сут. За 2 дня до проведения пробы берут кровь для исследования тестостерона, 17ОП и дегидроэпиандростерона. Повторный забор крови проводят на следующие сутки после окончания приёма дексаметазона. При положительной пробе исследуемые показатели снижаются на 50% и более, что указывает на надпочечниковый показатель гиперандрогении. Отсутствие снижения уровня гормонов указывает на органический характер гиперандрогении, незначительное снижение на 30–25% позволяет предположить их яичниковое происхождение.
Большую дексаметазоновую пробу проводят при подозрении на органическое поражение надпочечников. Дексаметазон назначают в дозе 2 мг каждые 6 ч в течение 3 сут. Определение уровня гормонов проводят так же как при малой дексаметазоновой пробе. Отрицательный результат пробы указывает на наличие вирилизирующей опухоли коры надпочечников. Проба с ХГЧ позволяет уточнить источник гиперпродукции андрогенов у женщин с СПКЯ. Оценивают исходные показатели секреции тестостерона, 17ОП и дегидроэпиандростерона, после чего вводят внутримышечно 4500 МЕ ХГЧ. Кровь для исследования гормональных показателей повторно берут через 24–36 ч. Увеличение концентрации гормонов указывает на яичниковый характер гиперандрогении. Оценку углеводного обмена у пациенток с гиперандрогенией проводят с целью диагностики инсулинрезистентности. На первом этапе обследования проводят определение гликемического профиля в течение суток: кровь для исследования берут натощак в 9 ч утра, затем каждые 3 ч при обычной пищевой нагрузке. В исходном анализе крови в 9 ч утра наряду с уровнем глюкозы определяют концентрацию инсулина. На втором этапе обследования женщинам с нормальными показателями гликемического профиля проводят стандартный упрощённый тест на толерантность к глюкозе. В течение 3 сут перед пробой пациентка получает 150–200 мг углеводов в сутки без ограничения потребления воды. Пробу проводят утром натощак не позднее чем за 10 ч после последнего приёма пищи. Назначают глюкозу в дозе 75 мг в 200–300 мл воды, забор крови осуществляют через 30, 60, 90, 120 мин после приёма. Оценка результатов теста (табл. 6-2).
