Лечение сублейкемического миелоза (первичного миелофиброза)
Сублейкемический миелоз (первичный миелофиброз) — вариант хронического лейкоза с поражением клетки-предшественницы миелопоэза, проявляющийся панмиелозом или миеломегакариоцитарным миелозом, прогрессирующим миелофиброзом и остеомиелосклерозом, трехростковой метаплазией селезенки и печени и лейкоэритробластической картиной периферической крови. На ранних стадиях заболевания при умеренной анемии и спленомегалии, не вызывающей абдоминального дискомфорта, цитостатики не применяются, проводится лишь общеукрепляющая терапия (рациональный режим; достаточный отдых; полноценное, сбалансированное питание с достаточным количеством витаминов, микроэлементов; поливитаминные комплексы; адаптогены — настойка женьшеня, экстракт элеутерококка).
Цитостатическая терапия назначается по следующим показаниям:
• нарастающий лейкоцитоз, т.е. лейкемический вариант заболевания;
• тромбоцитемический и плеторический варианты заболевания;
• выраженная спленомегалия, вызывающая компрессионные явления;
• гиперспленизм (при тех же условиях), в данном случае цитостатики применяются в комплексе с преднизолоном.
Применяются миелосан, миелобромол, гидроксимочевина (гидреа), циклофосфамид. Методики лечения этими препаратами описаны в разделе "Лечение хронического миелоидного лейкоза".
Ф. Э. Файнштейн (1992) рекомендует миелобромол, который назначается по 250 мг/сут при исходном количестве лейкоцитов не менее 15-20 •109/л и нормальном содержании тромбоцитов, курсовая доза 4-10 г. При меньшем их числе назначают предварительно, на 7-14 дней, глюкокортикоидные и анаболические препараты. Миелобромол отменяют, когда лейкоциты достигают 6-7•109/л, а тромбоциты - 100-150•10 9/л
Циклофосфамид, противоопухолевый эффект которого менее выражен, чем миелобромола, назначают в случаях сниженного количества лейкоцитов и тромбоцитов — по 200-400 мг/сут внутривенно с промежутками 1-3 дня (курсовая доза 10-12 г) в сочетании с глюкокортикоидными препаратами.
При развитии бластного криза лечение проводится цитостатиками по программам, применяемым для лечения острого лейкоза (см. гл. "Лечение острого лейкоза").
Лучевая терапия на область селезенки назначается при наличии огромной спленомегалии и гиперспленизма. Обычно лучевая терапия назначается в комплексе с преднизолоном. Разовые дозы облучения составляют 0.5-1 Гр, курсовая доза — 7 Гр, суточные дозы преднизолона в этой комбинации 20-30 мг. Под влиянием этой терапии купируются явления абдоминального дискомфорта, размеры селезенки сокращаются. Положительный эффект может продолжаться около 6 мес. и дольше.
Глюкокортикоидные препараты назначаются по следующим показаниям: • анемия гемолитического характера; •цитопении (т.е. лейкопения, тромбоцитопения); •длительная лихорадка неинфекционного происхождения; •выраженные полиартралгии. Суточные дозы преднизолона могут составить 30-50 г до получения положительного терапевтического эффекта, в дальнейшем доза постепенно уменьшается. Лечение анемии производится дифференцированно в зависимости от механизма ее происхождения. При железодефицитной анемии назначается терапия железосодержащими препаратами, при В12-дефицитной анемии — инъекциями витамина B12. Методики лечения железо- и В12-дефицитной анемии изложены в соответствующих разделах. При гемолитической анемии назначаются глюкокортикоидные препараты в средних или высоких дозах на 2 недели с последующей отменой или продолжением лечения в средних или небольших дозах (А. В. Демидова, 1985).
При анемии, обусловленной угнетением эритропоэза, применяются: •трансфузии эритроцитарной массы; • андрогены (мужчинам): сустанон-250 по 1 мл внутримышечно 1 раз в 3-4 недели 4-5 инъекций; тестостерона энантат 600 мг внутримышечно 1 раз в неделю до 6 месяцев при удовлетворительной переносимости; метилтестостерон 1-2 мг/кг массы тела в сутки; •анаболические препараты — ретаболил 1 мл внутримышечно 1 раз в месяц 3-4 инъекции; анаболические препараты назначаются если лечение андрогенами невозможно (например, женщин, а также при наличии противопоказаний к андрогенам); •обоснованным является лечение рекомбинантным эритропоэтином (эпоэтин-альфа). Эритропоэтин — главный регулятор эритропоэза, стимулирующий пролиферацию предшественников эритроцитов и созревание эритроцитов. Эритропоэтин синтезируется главным образом клетками проксимальных канальцев почек и в небольшом количестве в печени. Рекомбинантный эритропоэтин назначается по 150 ЕД/кг 3 раза в неделю внутримышечно в течение 2-4 месяцев. Спленэктомия при сублейкемическом миелозе производится последующим показаниям: •выраженная гемолитическая анемия, как аутоиммунная, так и гиперспленическая, не поддающаяся консервативной терапии и требующая частых гемотрансфузий; •тромбоцитопения ниже 100•109/л при неэффективности консервативной терапии; •огромная величина селезенки, рецидивирующие инфаркты селезенки, механические компрессионные явления; •наличие вне печеночного портального блока. Противопоказания к спленэктомии: •ДВС-синдром;одновременное значительное увеличение печени; •терминальные стадии заболевания, характеризующиеся быстрым ростом селезенки, внезапным развитием цитопении, лихорадки, оссалгий; •формы заболевания с лейкоцитозом; •наличие тромбоцитоза. При правильном отборе больных для спленэктомии можно получить значительный терапевтический эффект до 5 лет и дольше. В последние годы для лечения сублейкемического миелоза применяется также альфа2интерферон, он обладает антипролиферативным, иммуномодулирующим действием и подавляет фиброзообразование. Альфа2Интерферон особенно показан при тромбоцитемии, назначается по 3 млн. ЕД 2 раза в неделю внутримышечно. ?2-Интерферон можно сочетать с небольшой дозой гидреа.
|