|
В последние годы интенсивно разрабатывается метод генной терапии атерогенной гиперлипопротеинемии. Суть метода заключается в том, что лечебные гены внедряются в соответствующие органы человека для экспрессии в них.В качестве носителей гена, ответственного за синтез рецепторов к ЛПНП, используются аденовирусы.
В 1994 г. в Финляндии в Институте генной терапии у 5 больных с гомозиготной формой семейной гиперлипидемии была применена генная терапия. Н.А. Грацианский в обзоре "Новые антиатеросклеротические медикаментозные вмешательства" (1995) описывает эту терапию следующим образом. Во время операции у больного резецируются 15% левого латерального сегмента печени и в нижнюю мезентериальную вену вставляется катетер для введения клеток в систему воротной вены. Резецированный участок печени используется для получения культуры гепатоцитов. Среда, содержащая рекомбинантный ретровирус с геном ЛПНП-рецептора, помещается на культивируемые гепатоциты. На гепатоцитах после такой процедуры экспрессируются рецепторы к ЛПНП. Гепатоциты вводятся в систему воротной вены. У одного из 5 больных через 4 месяца после введения гепатоциты, экспрессирующие рецепторы к ЛПНП, успешно прижились и стали извлекать из крови ЛПНП. Отношение ЛПНП/ЛПВП у этого больного снизилось с 10-13 до лечения до 5-8 после лечения и сохранялось на этом уровне более 18 месяцев.
Однако использование аденовирусов связано с высокой токсичностью, развитием иммунной реакции. В настоящее время разрабатываются методики, в которых в качестве носителей гена, ответственного за синтез рецепторов к ЛПНП, используются синтетические пептиды. Ведутся также исследования по применению методов генной терапии для повышения содержания в плазме ЛПВП. Для этого созданы рекомбинантные аденовирусы, содержащие гены белков, участвующих в обмене ЛПВП.
Метод генной терапии атерогенных дислипопротеинемий находится пока в стадии разработки и, возможно, является перспективным, но еще не получил широкого клинического применения.
|
