в упаковках контурных ячейковых 10 шт.; в пачке картонной 3, 6 или 9 упаковок.

Таблетки 0,625 + 2 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с фаской, на одной стороне выгравирована короткая линия.

Таблетки 1,25 + 4 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и с фаской.

Таблетки 2,5 + 8 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65–70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. T_1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

C_max в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.

В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы крови периндоприлата дозозависимо и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, T_1/2 периндоприлата составляет около 17 ч. Не кумулирует.

У пожилых пациентов, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозу периндоприла в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина). Диализный Cl периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Индапамид. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. C_max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%. T_1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем — 18 ч.). Не кумулирует.

Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Ко-Перинева^® — комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ — периндоприл и тиазидоподобный диуретик — индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Ко-Перинева^® оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды (ТГ) и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата Ко-Перинева^® без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.

Периндоприл — ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, — устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторную тахикардию при длительном лечении. Антигипертензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови.

Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита — периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны. Действие препарата Ко-Перинева^® приводит к:

- расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленному изменением метаболизма ПГ;

- уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце).

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует:

- снижению давления наполнения левого и правого желудочков;

- увеличению сердечного выброса и сердечного индекса;

- повышению регионарного кровотока в мышцах.

Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение суток. Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».

Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает (аддиция) антигипертензивный эффект периндоприла.

Индапамид относится к производным сульфонамида, является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает гипотензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений.

Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизм липидов: ТГ, ЛПНП и ЛПВП и метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Артериальная гипертензия.

● повышенная чувствительность к активным и вспомогательным веществам препарата;

● ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ (в анамнезе);

● выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

●  азотемия; анурия;

● двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

● хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации;

● рефрактерная гиперкалиемия;

● наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

● возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

● выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

● беременность, период лактации.

С осторожностью: cистемные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, снижение ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран — риск развития анафилактоидных реакций; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых); состояние после трансплантации почек, стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодиализ, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT.

Прием препарата Ко-Перинева^® противопоказан при беременности. Применение препарата может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода.

Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью (индапамид проникает в грудное молоко). При необходимости применения препарата Ко-Перинева^® грудное вскармливание следует прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; нечасто — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1 /10000 до <1 /1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко — геморрагический васкулит, гемолитическая анемия; при длительном применении в высоких дозах — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, которая регистрировалась на фоне приема ингибиторов АПФ (пациенты, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — парестезии, головная боль, головокружение, вертиго, астения; нечасто — лабильность настроения, нарушения сна, усиленное потоотделение; очень редко — спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: часто — нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — аритмии, в т.ч. и брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой, раздражающий, упорного характера кашель, проходящий после отмены препарата, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастрии, боль в животе, изменение вкуса, рвота, диспепсия, диарея; очень редко — панкреатит, желтуха (цитолитическая или холестатическая); частота не установлена: в случае печеночной недостаточности существует вероятность развития печеночной энцефалопатии; интестинальный отек.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожный зуд, макулопапулезные высыпания; нечасто — ангионевротический отек лица, слизистой оболочки полости рта, языка, язычка верхнего неба и/или гортани, крапивница; реакции индивидуальной повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом; пурпура; возможное обострение течения СКВ; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; единичные случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: нечасто — импотенция.

Лабораторные показатели: гипокалиемия; гипонатриемия с гиповолемией, приводящей к снижению ОЦК и ортостатической гипотензии; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови; небольшое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, обратимое после прекращения терапии, которое чаще развивается на фоне стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, на фоне терапии артериальной гипертензии диуретиками, при почечной недостаточности; преходящее повышение содержания натрия в плазме крови; гипохлоремия; протеинурия; редко — гиперкальциемия.

Одновременное применение не рекомендуется

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков может способствовать увеличению концентрации лития и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.

Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители пищевой соли, а также другие препараты, способствующие повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин).

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Баклофен — потенцирование гипотензивного эффекта. Необходим контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы гипотензивных средств.

НПВП. Сочетание ингибиторов АПФ с НПВП (неселективные ингибиторы ЦОГ из группы НПВП, например ацетисалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие; ингибиторы ЦОГ-2 ) — снижает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Ко-Перинева^®.

Одновременное применение, требующее осторожности

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики). Усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид. Уменьшение гипотензивного эффекта (задержка жидкости).

Другие гипотензивные средства: возможно усиление гипотензивного эффекта препарата Ко-Перинева^®.

Периндоприл

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) и препараты калия: при совместном применении их с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Одновременное применение, требующее осторожности

Аллопуринол, цитостатические иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременный прием этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.

Средства для обшей анестезии: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла — к выраженному снижению АД.

Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).

Индапамид

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Препараты, вызывающие аритмию типа «пируэт»: из-за риска гипокалиемии индапамид следует с осторожностью применять совместно с лекарственными средствами, вызывающими аритмию типа «пируэт», такими как: антиаритмические средства (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторые нейролептики: хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин; бензамиды (амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, другие вещества, такие как: бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин при в/в применении, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин при в/в применении, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо контролировать концентрацию калия во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника (следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника), тетракозактид — увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости, ее коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.

Одновременное применение, требующее осторожности

Метформин: на фоне приема диуретиков может развиться почечная недостаточность. При одновременном применении с метформином повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства: снижение ОЦК на фоне приема диуретиков, повышение риска развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств необходимо компенсировать ОЦК.

Препараты кальция: при одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: увеличивает риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).

Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.

Начальная доза — по 1 табл. препарата Ко-Перинева^® (0,625/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 табл. препарата Ко-Перинева^® (1,25/4мг) 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты. Начальная доза — 1 табл. препарата Ко-Перинева^® по 0,625/2мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина 60 мл/мин и более) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с Cl креатинина 30–60 мл/мин максимальная доза препарата Ко-Перинева^® составляет 0,625/2мг 1 раз в сутки.

При выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) терапия препаратом Ко-Перинева^® противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени коррекция доз не требуется.

Дети и подростки. Препарат Ко-Перинева^® не следует применять у детей и подростков до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность не установлены.

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида в/в). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.