Клацид СР
Английское/Латинское название: Klacid SR
Действующее вещество (ДВ):
Кларитромицин*
(Clarithromycin*)
Номер госрегистрации:
П N015763/01, 04.06.2009 от Abbott Laboratories [Великобритания]
Фармгруппа (ФГ):
Антибиотик, макролид (
Макролиды и азалиды
)
Синонимы фармгрупп
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ):
J01FA09 Кларитромицин
Нозологическая классификация (МКБ-10):
J01 Острый синусит
,
J02 Острый фарингит
,
J03 Острый тонзиллит [ангина]
,
J04 Острый ларингит и трахеит
,
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
,
J20 Острый бронхит
,
J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
,
J42 Хронический бронхит неуточненный
,
L01 Импетиго
,
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
,
L03 Флегмона
,
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
,
L73.8.1* Фолликулит
,
L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки
Синонимы заболеваний по МКБ-10
Срок годности: 5 лет.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C
Нормативный документ: 42-8775-04
Код EAN: 5013158773677
|
Описание от Эбботт Лэбораториз [США] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Клацид® СР
в блистере 5, 7, 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1 или 2 блистера. Клацид®
во флаконах объемом 60 (для дозировки 125 мг/5 мл) или 100 мл (для дозировки 250 мг/5 мл) в комплекте с дозировочной ложкой или дозирующим шприцем; в пачке картонной 1 флакон.
в блистере 7, 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 блистера. Описание лекарственной формы.Клацид® СР Желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Клацид® Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл — белый или почти белый, гранулированный, с фруктовым ароматом. При встряхивании с водой — белая или почти белая непрозрачная суспензия с фруктовым ароматом. Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл — гранулы белого или почти белого цвета, имеющие фруктовый аромат. При добавлении воды образуется белая или почти белая непрозрачная суспензия, имеющая фруктовый аромат. Таблетки желтые (по 250 мг) или светло-желтые ( по 500 мг) овальные, покрытые оболочкой. Фармакологическое действие.Бактериостатическое, антибактериальное. Фармакокинетика. Клацид® СР Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р4503А (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, характер метаболизма в организме человека не изменялся. In vitro Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при концентрациях препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические. Здоровые добровольцы У пациентов, принимавших 500 мг препарата Клацид® СР 1 раз в день, Cmax кларитромицина и основного метаболита кларитромицина — 14(R)-гидроксикларитромицина (14-ОН-кларитромицина) в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. T1/2 исходного лекарственного препарата и метаболита составляли 5,3 и 7,7 ч соответственно. При приеме разовой дозы Клацид®СР 1000 мг (2 раза по 500 мг) Cmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 и 0,67 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 ч, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 ч. Tmax при приеме как 500, так и 1000 мг составило приблизительно 6 ч. Cmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина. Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%. Больные Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани и жидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях с участием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Заболевания печени В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненной почечной функции у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями печеночной функции коррекция дозировки не требуется. Заболевания почек У людей с заболеваниями почек концентрация в плазме, T1/2, Cmax и Cmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у людей с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек AUC была больше, а константа элиминации и выведение почками — меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжести заболеваний почек: чем более выражено нарушение функции почек, тем значительнее отличия. Пожилые люди У пожилых людей плазменные уровни кларитромицина и его 14-ОН-метаболита выше, а выведение более медленное по сравнению с молодыми. Однако основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст. Клацид® Первые данные о фармакокинетике были получены при изучении таблеток кларитромицина. Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность таблеток кларитромицина по 50 мг составляет примерно 50%. Пища несколько задерживала начало всасывания и образование активного метаболита 14-ОН-кларитромицина, однако не влияла на биодоступность препарата. In vitro В исследованиях in vitro связывание кларитромицина с белками плазмы составляло в среднем около 70% при клинически значимых концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл. Здоровые добровольцы Биодоступность и фармакокинетику суспензии кларитромицина изучали у здоровых взрослых и детей. При однократном приеме у взрослых биодоступность суспензии была эквивалентной таковой для таблеток (в обоих случаях доза составляла 250 мг) или несколько превышала ее. Как и в случае таблеток, пища несколько задерживала всасывание суспензии кларитромицина, но не влияла на общую биодоступность препарата. Cmax, AUC и T1/2 кларитромицина при приеме детской суспензии (после еды) составляли 0,95 мкг/мл, 6,5 мкг/мл·ч и 3,7 ч соответственно, а при приеме таблетки 250 мг натощак — 1,1 мкг/мл; 6,3 мкг·ч/мл и 3,3 ч. При применении суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч у взрослых равновесные уровни в крови практически достигались к приему пятой дозы. При этом параметры фармакокинетики были следующими: Cmax — 1,98 мкг/мл, AUC — 11,5 мкг/мл·ч, Tmax — 2,8 ч и T1/2 — 3,2 ч — для кларитромицина и соответственно — 0,67; 5,33; 2,9 и 4,9 — для 14-ОН-кларитромицина. У здоровых людей сывороточные концентрации достигали пика в течение 2 ч после приема внутрь. Равновесная Cmax главного метаболита — 14-ОН-кларитромицина составляет около 0,6 мкг/мл, а T1/2 при применении препарата в дозе 250 мг каждые 12 ч равен 5–6 ч. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч равновесная Cmax14-ОН-кларитромицина несколько выше (до 1 мкг/мл), а T1/2 составляет около 7 ч. При применении обеих доз равновесные концентрации метаболита обычно достигаются в течение 2–3 дней. При назначении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч примерно 20% дозы выводится почками в неизмененном виде. При его применении в дозе 500 мг каждые 12 ч, в неизмененном виде почками выводится примерно 30% дозы. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14-ОН-кларитромицин, доля которого составляет 10–15% от дозы (250 или 500 мг каждые 12 ч). Пациенты, принимающие кларитромицин по показаниям Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит хорошо распределяются в ткани и жидкости организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных. В таблице 1 приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций. Таблица 1 Концентрации при приеме в дозе 250 мг каждые 12 ч
У детей, нуждающихся в пероральном лечении антибиотиками, кларитромицин характеризуется высокой биодоступностью. При этом профиль его фармакокинетики был сходным с таковыми у взрослых, принимавших ту же суспензию. Препарат быстро и хорошо всасывается у детей. Пища несколько задерживает всасывание кларитромицина, однако не оказывает существенного влияния на его биодоступность или фармакокинетические свойства. Равновесные параметры фармакокинетики кларитромицина, достигнутые через 5 дней (девятая доза) были следующими: Cmax — 4,60 мкг/мл, AUC — 15,7 мкг/мл·ч и Tmax — 2,8 ч; соответствующие значения для 14-ОН метаболита: 1,64 мкг/мл; 6,69 мкг/мл·ч и 2,7 ч. Расчетные T1/2 кларитромицина и его метаболита — 2,2 и 4,3 ч соответственно. У больных отитом через 2,5 ч после приема пятой дозы (7,5 мг/кг 2 раза в сутки) средние концентрации кларитромицина и 14-ОН-метаболита в среднем ухе составили 2,53 и 1,27 мкг/г. Концентрации препарата и его метаболита в 2 раза превосходили их сывороточные уровни. Нарушение функции печени Равновесные концентрации кларитромицина у больных с нарушенной функцией печени не отличаются от таковых у здоровых людей, в то время как уровни 14-ОН-кларитромицина были ниже. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушенной функцией печени по крайней мере частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей. Нарушение функции почек Фармакокинетика кларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции почек, которые получали препарат внутрь в дозе 500 мг повторно. У таких больных уровни в плазме, T1/2, Cmax, Cmin и AUC кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительными (см. «Способ применения и дозы»). Пожилые люди В сравнительном исследовании у пожилых здоровых людей, получавших кларитромицин повторно внутрь в дозе 500 мг, выявили повышение уровней препарата в плазме и замедление выведения по сравнению с таковыми у молодых здоровых людей. Однако разница между двумя группами нивелировалась, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Был сделан вывод о том, что изменения фармакокинетики кларитромицина отражают функцию почек, а не возраст больного. Больные с микобактериальными инфекциями Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки) в виде таблеток у взрослых и суспензии у детей, были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в виде суспензии для приема внутрь в дозе 15–30 мг/кг/сут в 2 приема, равновесные значения Cmax обычно составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина в дозе 30 мг/кг/сут в 2 приема, Cmax достигала 23 мкг/мл. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата. Комбинированное лечение с омепразолом Кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует увеличению времени полувыведения и AUC0–24 омепразола. У пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение на 89% AUC0–24 и на 34% T1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0–8 увеличивались соответственно на 10, 27 и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин. Фармакодинамика.Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка. Кларитромицин высокоэффективен in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori, однако Enterobacteriaceae, Рseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина. Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следующих возбудителей: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; другие микроорганизмы — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; микобактерии — Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина. Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов: - аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. группы C, F, G; Streptococcus spp. группы Viridans; - аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bordetella pertussis; Pasteurella multocida; - анаэробные грамположительные микроорганизмы — Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes; - анаэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bacteroides melaninogenicus; - спирохеты — Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum; - кампилобактерии — Campylobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на H. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии. Исследования чувствительности Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов, дают наиболее точную оценку чувствительности бактерий к антимикробным средствам. Одна из рекомендуемых процедур определения чувствительности использует диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби-Бауэра); результаты теста интерпретируют в зависимости от диаметра зоны задержки роста микроорганизма и значения МПК кларитромицина. Значение МПК определяют методом разведения среды или диффузии в агар. Лабораторные испытания дают один из трех результатов: 1) «устойчивый» — можно считать, что инфекция не поддается лечению данным препаратом; 2) «среднечувствительный» — терапевтический эффект неоднозначен, и возможно, увеличение дозировки может привести к чувствительности; 3) «чувствительный» — можно считать, что инфекция поддается лечению кларитромицином. Клацид® СР Таблетки пролонгированного действия имеют гомогенную основу, которая обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества при его прохождении через ЖКТ. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше чем МПК эритромицина. Показания.Клацид® СР, Клацид® (таблетки, покрытые оболочкой), Клацид® суспензия Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в т.ч.: ● инфекции нижних отделов дыхательных путей, в т.ч. бронхит, пневмония; ● инфекции верхних отделов дыхательных путей и лор-органов, в т.ч. фарингит, синусит; ● инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа. Только для Клацид® (таблетки, покрытые оболочкой), Клацид® суспензия ● распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; ● локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii; ● ликвидация Н.pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки. Только для Клацид® таблеток, покрытых оболочкой: ● профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (МАC), ВИЧ-инфицированным больным с содержанием лимфоцитов СD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3; ● одонтогенные инфекции. Противопоказания.Общие для препаратов Клацид® СР и Клацид® ● повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам; ● тяжелая почечная недостаточность — Cl креатинина — менее 30 мл/мин (Клацид CP, Клацид, суспензия); ● одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие» ); ● порфирия. Клацид® СР ● одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы); ● дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); ● непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью ● нарушения функции печени и почек; ● миастения гравис (возможно усиление симптомов); ● одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются печенью (см. «Взаимодействие»). Клацид® ● беременность; ● период лактации; ● детский возраст до 3 лет (для лекарственной формы в виде таблеток — см. «Особые указания»). С осторожностью: нарушения функций печени и почек. Для таблеток дополнительно: Кларитромицин выводится в основном печенью. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении антибиотика больным с нарушением функции печени. Осторожность следует соблюдать при лечении кларитромицином больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью. В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей. Некоторые из этих случаев наблюдались у больных почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов (См. «Взаимодействие с другими препаратами» — Колхицин). Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином. Перейти на страницу: 2 |