---

К производным фибровой кислоты относятся гиполипидемические средства, оказывающие преимущественно гипотриглицеридемическое действие. Это гемфиброзил (лопид, гевилон), фенофибрат (липантил), безафибрат (безалип), клофибрат (атромид, мисклерон).

Эти лекарственные средства снижают уровень холестерина ЛПНП на 5-15%.

•   уменьшают синтез триглицеридов, включающихся в состав ЛПОНП, и увеличивают активность липопротеинлипазы, которая расщепляет ЛПОНП; эти эффекты ведут к уменьшению содержания в крови ЛПОНП и соответственно триглицеридов;

•   увеличивают активность рецепторов, захватывающих ЛПНП из крови, в связи с чем содержание в крови ЛПНП может снижаться, но этот эффект менее значительный по сравнению с уменьшением содержания в крови ЛПОНП;

•   предполагается, что некоторые из фибратов (фенофибрат, безафибрат) снижают активность ГМГ-КоА-редуктазы и синтез холестерина.

Гемфиброзил (лопид, гевилон) — не только снижает содержание в крови триглицеридов и в меньшей степени холестерина, но также повышает уровень в крови холестерина ЛПВП.

В Финляндии в 1992 г. были опубликованы результаты исследования 4080 мужчин в возрасте 40-45 лет с повышенным содержанием холестерина без признаков заболевания коронарных артерий. Половина из них принимала гемфиброзил, остальные — плацебо. Установлено, что лечение гемфиброзилом привело к снижению содержания в крови общего холестерина на 10%, холестерина ЛПНП на 11%, триглицеридов на 35% и повышению холестерина ЛПВП на 11%. Через 5 лет число инфарктов миокарда и случаев смерти от ИБС оказалось значительно меньшим (на 34%) среди получавших гемфиброзил.

•   согласно инструкции к препарату фирмы "Парк-Девис" (США), производящей гемфиброзил, основным показанием является уменьшение риска развития ИБС у лиц со ПБ типом гиперлипопротеинемии без признаков заболеваний коронарных артерий в настоящем или прошлом с триадой липидных нарушений: низкий холестерин ЛПВП, повышенный холестерин ЛПНП, высокий уровень триглицеридов в крови;

•   чрезмерное увеличение содержания в крови триглицеридов (до 11.3 ммоль/л и более); для предотвращения приступов острого панкреатита;

•   гиперлипопротеинемия III типа с увеличением содержания в крови липопротеинов промежуточной плотности, при этом в крови повышено содержание холестерина и триглицеридов;

•   гипертриглицеридемия и снижение содержания в крови холестерина ЛПВП у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Гемфиброзил принимают за 30 мин до завтрака и ужина по 450-600 мг (суточная доза 900-1200 мг).

•   поражение мышц (повышенная чувствительность, боли, слабость в мышцах, повышение креатинкиназы в крови), в этом случае лечение следует прекратить;

•   способность усиливать камнеобразование в желчных путях;

заболевания желчного пузыря с наличием желчных камней или без них являются противопоказанием к лечению гемфиброзилом;

•   диспептические расстройства (тошнота, иногда рвота), боли в животе;

•   ухудшение функции печени, при печеночной патологии гемфиброзил не применяется;

•   в редких случаях возможно развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии; указанные симптомы являются противопоказанием к назначению гемфиброзила.

Безафибрат (безалип) — применяется значительно реже, чем гемфиброзил, т.к. уступает последнему по степени снижения триглицеридов в крови. Назначается по 200 мг 3 раза в день. Побочные действия те же, что у гемфиброзила.

Фенофибрат (липантил) — назначается по 100 мг 3 раза в день. По данным Milliestal (1987), лечение фенофибратом позволяет добиться снижения содержания апо-? на 13%, холестерина

ЛПНП на 15%; уровни апо-А и ХС ЛПВП повышаются на 12 и 13% соответственно. Препарат снижает также содержание триглицеридов в крови. Побочные действия те же, что у гемфиброзила.

Липантил 200М — микроионизированная капсульная форма фенофибрата, обладающая более высокой биодоступностью и продленным действием. Препарат назначается 1 раз в сутки в дозе 200 мг во время вечернего приема пищи. Лечение может проводиться в течение нескольких месяцев. Препарат показан при ПА, 11Б, III и IV типах гиперлипопротеинемии, особенно при выраженной гипертриглицеридемии, высоком уровне в крови холестерина ЛПНП. Липантил 200М снижает содержание в крови общего холестерина на 19%, холестерина ЛПНП на 23%, триглицеридов на 35%, фибриногена на 24% и повышает содержание холестерина ЛПВП на 22% (С.Г.Козлов с соавт., 1995).

Клофибрат (мисклерон) — первый препарат из группы фибратов, применялся как гиполипидемическое средство с 1963 г. при выраженной гипертриглицеридемии и иногда при гипер-?-липопротеинемии в дозе 0.5-1 г 2 раза в сутки. Однако в настоящее время клофибрат практически не используется в связи с увеличением частоты образования камней в желчном пузыре, а также вследствие повышения смертности от внесердечных причин (А.В.Сурков, 1990).

Ципрофибрат — применяется в суточной дозе 100-200 мг. Обладает теми же побочными действиями, что и гемфиброзил.

Таким образом, фибраты (производные фибровой кислоты) применяются для лечения очень высоких уровней триглицеридов в крови (IV тип гиперлипопротеинемии), для лечения больных семейной гиперлипопротеинемией III типа, при комбинированной гиперлипопротеинемии и у больных сахарным диабетом с повышенным уровнем триглицеридов в крови ("Второй доклад экспертов Национальной образовательной программы по холестерину США", 1993). Однако при лечении фибратами IV типа гиперлипопротеинемии возможно повышение содержания ХС ЛПНП в крови. В этом случае необходимо лечение фибратами и секвестрантами желчных кислот.