Общее описание
Состав и форма выпуска. Эгилок®
Таблетки |
1 табл. |
метопролола тартрат |
25 мг |
|
50 мг |
|
100 мг |
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия карбоксиметилкрахмал; кремния диоксид коллоидный безводный; повидон; магния стеарат |
|
в банках темного стекла 30 или 60 шт.; в пачке картонной 1 банка.
Эгилок® Ретард
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия |
1 табл. |
метопролола тартрат |
50 мг |
|
100 мг |
вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная); макрогол 6000; тальк; этилцеллюлоза; триэтилацетат; гипролоза; магния стеарат; МКЦ; кремния диоксид коллоидный безводный; гипромеллоза; титана диоксид Е171 |
|
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 блистера.
Описание лекарственной формы. Эгилок®
Таблетки 25 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной разделительной линией и двойным скосом на одной стороне и гравировкой «Е 435» — на другой, без запаха.
Таблетки 50 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «Е 434» — на другой, без запаха.
Таблетки 100 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «Е 432» — на другой, без запаха.
Эгилок® Ретард
Белые, двояковыпуклые, продолговатой формы таблетки, с риской на обеих сторонах.
Характеристика. Кардиоселективный блокатор бета-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладает гипотензивным, антиангиальным и антиаритмическим действием.
Фармакологическое действие.
Антиаритмическое, антиангинальное, гипотензивное.
Фармакокинетика. Эгилок®
Быстро и полностью (95%) всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после приема внутрь. Т1/2 составляет в среднем 3,5–7 ч.
Биодоступность составляет 50%. В ходе лечения биодоступность возрастает до 70%. Прием пищи повышает биодоступность на 20–40%. Биодоступность увеличивается при циррозе печени.
Объем распределения составляет 5,6 л/кг. Связывание с белками плазмы крови 12%.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах.
Метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Около 5% препарата выводится в неизмененном виде почками. Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата. Нарушение функции печени замедляет метаболизм препарата, и в случаях печеночной недостаточности доза препарата должна быть снижена. Не удаляется при гемодиализе.
Эгилок® Ретард
Метопролол почти полностью (примерно 95%) всасывается в ЖКТ. Однако после всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность составляет примерно 35%.
Кривая зависимости концентрации в плазме крови от времени имеет особенности, характерные для препаратов замедленного высвобождения. На протяжении 4–6 ч после приема фаза медленного всасывания переходит в примерно 6-часовое плато (Cmax = 37,4 нг/мл после введения однократной дозы и 54,7 нг/мл в равновесном состоянии), после чего следует фаза медленного выведения. T1/2 составляет 6–12 ч, что гораздо больше, чем T1/2 обычного метопролола. Более длительный период полувыведения можно объяснить замедленным всасыванием.
Поскольку метаболизм препарата осуществляется полиморфными ферментами, его уровень в плазме крови имеет значительные (до 17-кратных) различия у разных пациентов. Связывание с белками плазмы крови составляет 10%.
Метопролол хорошо распределяется в тканях и имеет высокий объем распределения (5,5 л/кг). Фармакокинетика метопролола линейна до дозы 800 мг. При многократном приеме AUC увеличивается примерно на 20%. Метопролол метаболизируется в печени ферментами цитохрома Р450.
Препарат выделяется преимущественно через почки (примерно 95%). Около 10% введенной дозы метопролола выводится в неизмененном виде.
Метаболиты (О-дезметилметопролол и α-гидроксиметопролол) не обладают бета-адреноблокирующей активностью. Они выводятся с желчью.
Не удаляется при гемодиализе. Лечение пациентов со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата. Нарушение функции печени замедляет метаболизм метопролола, и в случаях недостаточности функции печени доза препарата должна быть снижена.
Фармакодинамика. Эгилок®
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1–3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении — снижается.
Гипотензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
АД снижается через 15 мин, максимально — через 2 ч и сохраняется пониженным в течение 6 ч, дАД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проводимости (преимущественно в антероградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусового ритма.
Предупреждает развитие мигрени.
При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен. При многолетнем приеме снижает содержание холестерина в крови. При применении в больших дозах (>100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Эгилок® Ретард
Метопролол подавляет влияние повышенной активности симпатической системы на сердце, а также вызывает быстрое снижение ЧСС и сердечного выброса.
При артериальной гипертензии метопролол снижает АД у пациентов в положении «стоя» и «лежа». Длительный антигипертензивный эффект препарата связан с постепенным снижением ОПСС. Метопролол снижает активность ренина плазмы крови, что объясняется подавлением почечных β1-адренорецепторов, что приводит к снижению продукции ренина и соответственно снижению вазоконстрикции, опосредованной ангиотензином.
При артериальной гипертензии длительное применение метопролола приводит к статистически значимому снижению массы левого желудочка.
Как и другие бета-адреноблокаторы, метопролол снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения системного АД, ЧСС и сократимости сердца. Путем урежения ЧСС и соответствующего удлинения диастолы, метопролол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком. Поэтому препарат снижает частоту приступов стенокардии и повышает физическую работоспособность больных.
При приеме после инфаркта миокарда метопролол снижает риск повторного инфаркта миокарда.
В терапевтических дозах периферические вазоконстрикторные и бронхоконстрикторные эффекты метопролола менее выражены, чем такие же эффекты неселективных бета-адреноблокаторов.
По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Он существенно не изменяет сердечно-сосудистые реакции на гипогликемию и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.
Показания. Эгилок®
● артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
● ИБС: инфаркт миокарда (вторичная профилактика), профилактика приступов стенокардии;
● гипертиреоз (комплексная терапия);
● профилактика приступов мигрени.
● нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия).
Эгилок® Ретард
● артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
● ИБС: инфаркт миокарда (вторичная профилактика), профилактика приступов стенокардии;
● гипертиреоз (комплексная терапия);
● профилактика приступов мигрени.
● хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации: больным, получающим стандартную терапию диуретиками, ингибиторами АПФ и сердечными гликозидами;
● профилактика нарушений ритма сердца, особенно наджелудочковой тахикардии и желудочковой тахикардии, вызванной зависимым от адренергических механизмов удлинением интервала QT;
● гиперкинетический кардиальный синдром;
● тахикардия.
Противопоказания. Для обеих лекарственных форм:
● повышенная чувствительность к метопрололу или другим ингредиентам препарата;
● кардиогенный шок;
● AV блокада II и III степени;
● синоатриальная блокада;
● синдром слабости синусного узла;
● выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин);
● сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
● стенокардия Принцметала;
● артериальная гипотензия (в случае использования при вторичной профилактике инфаркта миокарда — сАД <100 мм рт. ст.);
● период лактации;
● одновременный прием ингибиторов МАО или одновременное в/в введение верапамила.
Эгилок® Ретард
● выраженные нарушения периферического артериального кровотока;
● из-за ограниченности клинических данных применение препарата противопоказано при инфаркте миокарда в следующих случаях: ЧСС менее 45 уд./мин., интервал PQ превышает 0,24 сек., сАД менее 100 мм рт.ст., выраженная сердечная недостаточность и AV блокада II или III степени;
● возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью (см. также «Особые указания») — для обеих лекарственных форм:
● сахарный диабет;
● метаболический ацидоз;
● бронхиальная астма;
● хронические обструктивные болезни легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит);
● облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
● хроническая печеночная и/или почечная недостаточность,
● миастения;
● феохромоцитома;
● AV блокада I степени;
● тиреотоксикоз;
● депрессия (в т.ч. в анамнезе);
● псориаз;
● беременность.
● пожилой возраст.
Эгилок®
● детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены).
Эгилок® Ретард
● непереносимость фруктозы;
● нарушения всасывания глюкозы-галактозы;
● недостаточность сахаразы/изомальтазы.
Применение при беременности и кормлении грудью. Во время беременности назначают по строгим показаниям с учетом соотношения польза/риск (в связи с возможным развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). При этом проводят тщательное наблюдение, особенно за развитием плода. Лечение необходимо прерывать за 48–72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо строгое наблюдение за новорожденными в течение 48–72 ч после родоразрешения.
Влияние метопролола на новорожденного при кормлении грудью не изучено, поэтому женщинам, принимающим Эгилок® и Эгилок® Ретард, следует прекратить кормление грудью.
Побочные действия. Эгилок®
Побочные эффекты зависят от индивидуальной чувствительности больного. Обычно они незначительные и исчезают после отмены препарата.
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко — парестезии в конечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти, астенический синдром, мышечная слабость.
Со стороны органов чувств: редко — снижение остроты зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания). Редко — снижение сократимости миокарда, временное усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (отеки, отечность стоп и/или нижней части голеней, одышка), аритмии, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), нарушение проводимости миокарда, в единичных случаях — AV блокада, кардиалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, изменение вкуса.
Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, сыпь, обострение псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение выдоха (бронхоспазм при назначении в высоких дозах — вследствие утраты селективности и/или у предрасположенных пациентов), одышка.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (у больных, получающих инсулин), редко — гипергликемия (у больных инсулинозависимым сахарным диабетом).
Лабораторные показатели: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов; крайне редко — гипербилирубинемия.
Влияние на плод: возможна внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: боль в спине или суставах, как и все бета-адреноблокаторы, в единичных случаях могут вызвать незначительное увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции.
Эгилок® Ретард
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны ЦНС: очень часто (особенно в начале курса лечения) — повышенная утомляемость, слабость, головокружение и головная боль; иногда — снижение концентрации внимания, замедление скорости психических и двигательных реакций, нарушения сна, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, тремор, судороги, беспокойство; редко — возбудимость, тревога, парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно); очень редко — кратковременная потеря памяти, спутанность сознания и галлюцинации, мышечная слабость, астения, миастения.
Со стороны органов чувств: редко — снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания), усиленное сердцебиение, синусовая брадикардия; редко — снижение сократимости миокарда, развитие (усугубление) сердечной недостаточности (отеки, отечность стоп и/или нижней части голеней, одышка), нарушения ритма сердца, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), нарушение проводимости миокарда, кардиалгия; очень редко — усугубление ранее существовавших нарушений AV проводимости.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, запоры или диарея, в отдельных случаях — нарушение функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.
Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения; редко — высыпания на коже (обострение псориаза), гиперемия кожи, экзантема, обратимая алопеция; очень редко — фотодерматоз, псориазоподобные кожные реакции.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, бронхоспазм при назначении в высоких дозах (утрата селективности и/или у предрасположенных пациентов), одышка.
Лабораторные показатели: очень редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия.
Со стороны эндокринной системы: снижение уровня холестерина ЛПВП и повышение уровня триглицеридов (наряду с нормальным уровнем общего холестерина), гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: боль в спине или суставах, увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции, при резком прекращении лечения — синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Перейти на страницу: 2 |