в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 9 блистеров.

Капсулы: продолговатые, непрозрачные, желтые желатиновые, с напечатанным текстом «GX CE2» красными чернилами с одной стороны.

Абсорбция. После приема одной дозы 0,5 мг C_max дутастерида в сыворотке достигается в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение. Однократный и многократный прием дутастерида характеризуется бóльшим V_d (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от стационарного уровня через 1 мес и примерно 90% от этого уровня через 3 мес. Стационарные концентрации дутастерида в сыворотке (С_ss), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 мес ежедневного приема 0,5 мг препарата. В сперме, как и в сыворотке, стационарные концентрации дутастерида тоже достигаются через 6 мес. Через 52 нед лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5% дутастерида.

Биотрансформация. In vitro дутастерид метаболизируется ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 до двух второстепенных моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферменты этой системы CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6. После достижения C_ss дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизменный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита.

Элиминация. Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения стационарного состояния у человека от 1,0 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы экскретируется в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

С мочой у человека экскретируются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный T_1/2 составляет 3–5 нед. Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 мес после прекращения его приема.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один — насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один — ненасыщаемый (т.е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозе 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий T_1/2, равный 3–5 дням. При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35–0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным T_1/2 — 3–5 нед. При терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема 0,5 мг, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и независящий от концентрации характер.

Пожилые мужчины. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) препарата. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC и С_max. Не было обнаружено также статистически значимых различий T_1/2 дутастерида между возрастной группой 50–69 лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин с ДГПЖ. Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней дигидротестостерона. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Дутастерид — бивалентный ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона и тестостерона. Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1–2 нед после начала лечения. Через 1 и 2 нед приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут медианные значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85% и 90% соответственно.

● лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ (уменьшение размеров предстательной железы, улучшение мочеиспускания и снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении);

● лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ (уменьшение размеров предстательной железы, облегчение симптомов, в т.ч. улучшение мочеиспускания) в комбинации с α₁-адреноблокаторами (изучена комбинация дутастерида и α₁-адреноблокатора — тамсулозина).

Гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы или любому ингредиенту препарата.

Дутастерид противопоказан женщинам и детям.

Данные клинических исследований

Монотерапия дутастеридом: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез).

Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез), головокружение.

Данные наблюдения в рутинной клинической практике

Очень редко — аллергические реакции, такие как сыпь, зуд, крапивница, ограниченные отеки, ангионевротический отек.

Дутастерид метаболизируется изоферментом СYР3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов СYР3А4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами СYР3А4 верапамилом и дилтиаземом, отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другой БКК, не уменьшает клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови, при одновременном применении этого препарата и ингибиторов СYР3А4, не является клинически значимым вследствие широкого терапевтического индекса этого препарата, поэтому коррекция дозы не требуется.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: СYР1А2, СYР2С9, СYР2С19 и СYР2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами, БКК, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых лекарственных взаимодействий не отмечается.

Не обнаружено клинически значимого лекарственного взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином.

Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком, не разжевывая, и не открывая капсулу, поскольку содержимое капсулы может вызвать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Дутастерид можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с α₁-адреноблокаторами. Эффект наступает довольно быстро, но лечение следует продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить действие препарата.

Взрослые мужчины (включая пожилых)

Рекомендуемая доза дутастерида составляет 1 капс. (0,5 мг) 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушениями функции почек

При приеме 0,5 мг дутастерида в сутки с мочой выделяется менее 0,1% дозы, поэтому коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а T_1/2 составляет 3–5 нед, поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

При передозировке (прием в дозе в 80 раз выше терапевтической дозы) побочных эффектов не отмечалось.

Лечение: при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота дутастерида нет.

Дутастерид всасывается через кожу, и поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Влияние на выявление простатспецифического антигена и рака предстательной железы. У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения дутастеридом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы. Определение концентраций простатспецифического антигена в сыворотке крови является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы. Обычно дополнительное обследование проводят у пациентов с концентрацией простатспецифического антигена выше 4 нг/мл; в таких случаях может быть показана биопсия предстательной железы. Исходный уровень простатспецифического антигена ниже 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рак предстательной железы.

После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточные уровни простатспецифического антигена у пациентов с ДГПЖ примерно на 50% даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальные различия, снижение уровня простатспецифического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простатспецифического антигена (от 1,5 до 10 нг/мл). Таким образом, при интерпретации уровня простатспецифического антигена у мужчины, который получает дутастерид в течение 6 мес и дольше, измеренный уровень необходимо умножать на два, и только затем сравнивать его с нормальным уровнем без терапии дутастеридом. Такой расчет содержания простатспецифического антигена позволяет сохранить специфичность и достоверность анализа, а также способность теста выявить рак предстательной железы.

Любое стабильное повышение уровня простатспецифического антигена на фоне терапии дутастеридом должно подвергаться тщательной оценке, включая возможность несоблюдения режима терапии дутастеридом. Уровень общего простатспецифического антигена возвращается к исходному значению в течение 6 мес после отмены дутастерида. Соотношение содержания свободного простатспецифического антигена к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекция этой величины не требуется.

Комбинированная терапия с тамсулозином. При проведении двух клинических исследований продолжительностью 4 года частота встречаемости сердечной недостаточности (собирательный термин, т.к. преимущественно сообщалось о сердечной недостаточности или застойной сердечной недостаточности) у пациентов, получавших лечение дутастеридом и α-адреноблокатором, в основном тамсулозином, была выше, чем у пациентов, не принимавших такую комбинацию. В обоих исследованиях частота встречаемости сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в различных исследованиях.

Причинно-следственной связи между лечением дутастеридом в виде монотерапии или в комбинации с α-адреноблокатором и развитием сердечной недостаточности не установлено.

Влияние на фертильность. Влияние дутастерида в суточной дозе 0,5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18–52 лет. К 52-й нед лечения средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись. Клинически значимым считается 30% снижение, таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля и работу с механизмами.

По рецепту.